Forma Farmacéutica y Formulación

Forma Farmacéutica

Polvo estéril para inyección – administración intramuscular

Composición Cualicuantitativa

Cada frasco vial contiene:

Ceftriaxona sódica equivalente a Ceftriaxona.

Cada ampolla contiene:

Agua estéril para inyección con lidocaína 1%.

Descripción

  • Nombre Comercial

    Ceftrinovum IM.  Polvo estéril para inyección

  • Nombre Genérico

    Ceftriaxona

  • Código ATC

    J01DA13

Estructura

  • Nombre Químico

    (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4thiazolyl)glyoxylamido]-8-oxo-3-[[(1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5,6-dioxo-as-triazin-3yl)thio]methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 72-(Z)-(O-methyloxime). Disodium salt, sesquaterhidrate

DATOS CLÍNICOS

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Ceftrinovum está indicada en el tratamiento de infecciones graves causadas por microorganismos sensibles a Ceftriaxona:

  • Septicemia
  • Meningitis bacteriana 
  • Infecciones abdominales, tales como peritonitis e infecciones del tracto biliar 
  • Infecciones osteoarticulares 
  • Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (incluyendo infecciones de heridas) 
  • Infecciones complicadas de riñones y del tracto urinario (incluyendo pielonefritis) 
  • Infecciones del tracto respiratorio 
  • Infecciones del tracto genital (incluyendo la enfermedad gonocócica) 
  • Estadios II y III de la enfermedad de Lyme  

Profilaxis de infecciones post-operatorias, en cirugía contaminada o potencialmente contaminada, fundamentalmente cirugía cardiovascular, procedimientos urológicos y cirugía colorrectal. Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

 

POSOLOGIAY FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis y pauta de administración utilizada es función de la edad y peso del paciente así como de la gravedad de la infección.

Adultos y niños mayores de 12 años: 

La dosis usual es 1-2 g de Ceftrinovum administrados una sola vez al día (cada 24 horas). En casos graves o en infecciones causadas por microorganismos moderadamente sensibles, la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 4 g una sola vez al día.

  • Estadíos II y III de la enfermedad de Lyme 

Se recomienda administrar una dosis de 50 mg/kg de peso hasta un máximo de 2 gramos diarios una vez al día durante 14 días. 

  • Profilaxis perioperatoria 

Una única dosis de 1-2 g, 30-90 minutos antes de la intervención. En cirugía colorrectal se debe asociar otro antibiótico de espectro adecuado frente a anaerobios. 

  • Enfermedad gonocócidas no complicada: 

Se recomienda una dosis única intramuscular de 250mg.

  • Terapia combinada: 

En infecciones causadas por gérmenes Gram-negativos puede ser necesaria la asociación con aminoglucósidos, sobre todo si se trata de infecciones graves o con riesgo vital.

  • Pacientes con alteración renal 

En caso de pacientes con función renal alterada, no es preciso reducir la dosis siempre que la función hepática permanezca normal. Sólo en casos de fracaso renal preterminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), la dosis de Ceftrinovum no deberá exceder de los 2 g diarios.

En caso de disfunción renal y hepática grave concomitante, la dosis de Ceftrinovum no deberá exceder de los 2 g diarios a no ser que se determinaran a intervalos regulares las concentraciones plasmáticas y se ajustará la dosis en caso necesario. 

En los enfermos dializados no es preciso administrar una dosis adicional suplementaria tras la sesión de diálisis; en cualquier caso, se controlará la situación clínica del paciente por si fuesen necesarios ajustes de la dosis.

  • Pacientes con alteración hepática 

En caso de deterioro hepático, no es necesario reducir la dosis si la función renal está intacta. En caso de disfunción renal y hepática grave concomitante, la dosis de Ceftrinovum no deberá exceder de los 2 g diarios a no ser que se determinarán a intervalos regulares las concentraciones plasmáticas y se ajustará la dosis en caso necesario.  

  • Ancianos 

En el caso de los pacientes geriátricos, no se requiere modificar las dosis recomendadas para los adultos siempre que no exista deterioro de la función renal y/o hepática.

  • Recién nacidos y niños menores de 12 años:

Recién nacidos (hasta 14 días): de 20 a 50  mg/kg de peso, administrados en una dosis única, sin que existan diferencias entre los nacidos a término y los prematuros. No se debe exceder la dosis de 50 mg/kg de peso. 

Lactantes y niños (desde 15 días a 12 años): Una dosis única diaria de 20-80 mg/kg de peso. Para niños con 50 kg o más se usará la dosis de adulto. 

Meningitis bacteriana en lactantes y niños: se iniciará el tratamiento con dosis  de 100mg/kg (sin exceder los 4g) una vez al día. Tan pronto como se identifique el germen causal y se determine la sensibilidad se podría ajustar consecuentemente la dosis.

Duración de la terapia: varía con el curso de la enfermedad. Como en la antibioterapia en general, la administración de Ceftrinovum proseguirá durante un mínimo de 48 a 72 horas tras la mejoría del cuadro clínico o después de obtener la evidencia de erradicación de las bacterias.

 

Forma de administración 

Las soluciones que contiene calcio, (por Ej. solución Ringer o solución Hartmann), no se deben utilizar para reconstituir los viales de Ceftrinovum ni para diluir un vial reconstituido cuando la administración sea IV ya que pueden formarse precipitados. Se pueden producir también precipitados de Ceftriaxona-calcio cuando Ceftrinovum se mezcla con las soluciones que contienen calcio en la misma línea de la administración IV. Por lo tanto, Ceftrinovum y las soluciones que contienen calcio no deben mezclarse ni administrase simultáneamente.

Ceftrinovum IV: Intramuscular

Ceftrinovum IM: Intravenosa 

  • Solo para IV: La administración en inyección intravenosa directa se realizará en 2-4 minutos. La administración de dosis superiores a ≥50 mg/kg debe realizarse mediante infusión. La infusión debe administrarse en al menos 30 minutos.
  • Solo para IM: La administración debe ser solo por vía intramuscular y nunca intravenosa. Ceftrinovum se inyectará en un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1.0g en el mismo lugar. En niños menores de 2 años no se debe utilizar esta vía de administración.

CONTRAINDICACIONES:

Ceftrinovum está contraindicado en: 

  • Pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas así como a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación.
  • Enfermos con hipersensibilidad inmediata o grave a la penicilina o a cualquier antibiótico beta-lactámico. 
  • Recién nacidos prematuros hasta la edad corregida de 41 semanas (semanas de gestación + semanas de vida). 
  • Recién nacidos a término (hasta 28 días de edad) con: 
  • Ictericia, o aquellos con hipoalbuminemia o acidosis, ya que con estas condiciones la unión de bilirrubina es probable que esté alterada. 

Estudios in vitro han demostrado que la Ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica y se puede desarrollar encefalopatía hiperbilirrubinémica en estos pacientes.

  • Si se necesita (o se considera que se va a necesitar) tratamiento con calcio IV, o perfusiones que contengan calcio debido al riesgo de precipitación de la Ceftriaxona con calcio.

En el caso de Ceftrinovum intramuscular (que utiliza como excipiente Lidocacína) debe excluirse previamente la presencia de condiciones que contraindique el uso de Lidocaína.

 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES DE EMPLEO:

Antes de iniciar el tratamiento con Ceftrinovum debe investigarse la posible existencia de antecedentes de hipersensibilidad a cefalosporinas y penicilinas. En enfermos hipersensibles a penicilinas debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas. 

Se han observado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales (anafilaxia) en pacientes tratados con antibióticos beta-lactámicos. Si ocurriera una reacción alérgica se interrumpirá el tratamiento con Ceftrinovum y se instaurará un tratamiento de soporte. 

El uso de antibióticos, entre ellos Ceftrinovum, puede producir alteración en la flora normal del colon con sobrecrecimiento de Clostridium difficile, cuya toxina puede desencadenar un cuadro de colitis psedomembranosa que cursa con fiebre, dolor abdominal y diarrea que puede ser sanguinolenta. Su aparición puede ocurrir durante el tratamiento o semanas después de finalizado el mismo. Los casos leves responden normalmente a la supresión del tratamiento, pero los casos moderados a graves pueden precisar además de un tratamiento de reposición hidroeléctrica y de un antibiótico efectivo frente a C. difficile. 

Los anticolinérgicos y antiperistálticos pueden agravar el estado del paciente. 

Como ocurre con otros antibacterianos, el uso prolongado de Ceftrinovum puede dar lugar a sobreinfecciones causadas por microorganismos resistentes. 

La administración de dosis de Ceftrinovum generalmente superiores a la recomendada, la duración del tratamiento superior a 14 días, la presencia de deshidratación o de fallo renal pueden dar lugar a precipitados de Ceftriaxona cálcica en la vesícula biliar que en la ecografía puede ser interpretados como una litiasis biliar y que suelen desaparecer una vez concluido el tratamiento o tras la retirada del fármaco. En raras ocasiones se han asociado estos signos con síntomas. El médico deberá considerar la conveniencia de suspender el tratamiento en los casos sintomáticos. Si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. Estos precipitados biliares afectan más frecuentemente a los niños ya que estos reciben comparativamente dosis superiores si éstas se ajustan en función de su peso corporal. Por ello, no se deben administrar dosis superiores a 80 mg/Kg de peso ya que el riesgo de precipitación biliar se ve incrementado. 

En raras ocasiones se han descrito casos de pancreatitis en pacientes tratados con Ceftriaxona, cuya posible etiología es una obstrucción biliar. La mayoría de estos pacientes presentaban de forma concomitante factores de riesgo de estasis biliar y sedimentos biliares, tales como una intervención quirúrgica previa, o una enfermedad grave, o habían recibido alimentación parenteral. Sin embargo, no se puede descartar un efecto desencadenante o de contribución de la Ceftriaxona a la precipitación biliar. 

Entre los casos de precipitación de la Ceftriaxona a nivel renal la mayoría de ellos se dan en niños mayores de tres años tratados bien con dosis diarias elevadas (por ej. ≥80 mg/Kg/día), o con dosis totales superiores a los 10 g, y que presentaban otros factores de riesgo (por ej. restricción de fluidos, confinamiento en cama, etc.). Este efecto puede ser sintomático o asintomático, puede conducir a insuficiencia renal y es reversible al interrumpirse el tratamiento con Ceftrinovum.

Ceftrinovum como otras cefalosporinas, puede desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica. En consecuencia, no se debe administrar Ceftrinovum a neonatos hiperbilirrubinémicos, especialmente a prematuros debido al riesgo de desarrollar encefalopatía hiperbilirrubinémica.  

Durante los tratamientos prolongados con Ceftrinovum deberá controlarse regularmente el perfil hematológico. 

Ceftrinovum contiene aproximadamente 83 mg (3,6 mEq) de sodio por gramo de Ceftriaxona, hecho que ha de tenerse en cuenta en aquellos pacientes sometidos a restricción dietética de sodio. 

Advertencias sobre excipientes

La solución reconstituida de Ceftrinovum con lidocaína para administración intramuscular no debe emplearse por vía intravenosa.  

Tampoco en pacientes con historial de hipersensibilidad a la lidocaína ni en el caso de lactantes menores de 3 meses ni en pacientes que hayan sufrido un bloqueo cardíaco o con insuficiencia cardiaca grave. 

Uso en deportistas: la lidocaína puede producir un resultado positivo en los controles de dopaje.

 

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS:

No es aconsejable el uso concomitante de Ceftrinovum con antibióticos bacteriostáticos, especialmente en el caso de infecciones agudas.  

Se ha observado in vitro  un efecto antagonista con la combinación de Ceftriaxona y cloranfenicol. 

La administración simultánea de probenecid a dosis altas (1 o 2 gramos diarios) puede inhibir la excreción biliar de Ceftriaxona. A diferencia de otras cefalosporinas, el probenecid no inhibe la secreción tubular de ceftriaxona. 

La eficacia anticonceptiva de los anticonceptivos hormonales puede verse afectada por la administración simultánea de Ceftrinovum. Por tanto, se recomienda adoptar medidas adicionales durante el período de tratamiento y en el mes siguiente.

Interferencias con pruebas de laboratorio 

En raros casos el Test de Coombs puede dar falsos positivos en pacientes tratados con Ceftrinovum. Ceftrinovum como otros antibióticos puede dar falsos positivos en los test para galactosemia. 

Asimismo, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden dar falsos positivos. Por esta razón, durante la terapia con Ceftrinovum la determinación de glucosa en orina debe llevarse a cabo mediante métodos enzimáticos.  

 

EMBARAZOY LACTANCIA

No se dispone de datos clínicos del uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. No existe evidencia experimental de efectos embriopáticos o teratogénicos atribuibles a Ceftrinovum aunque, como todos los fármacos, la administración durante el embarazo sólo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Dado que Ceftrinovum se excreta en bajas concentraciones por la leche materna, se usará con precaución en mujeres en periodo de lactancia.  

 

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y MANEJAR MAQUINARIA

No existe evidencia de efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria peligrosa, aunque se debe tener en cuenta que ocasionalmente se puede producir mareo.

 

REACCIONES ADVERSAS:

La frecuencia de los efectos adversos se describe utilizando la convención: 

  • Muy frecuentes (>1/10) 
  • Frecuentes (>1/100, <1/10) 
  • Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100) 
  • Raras (>1/10.000, < 1/1.000) 
  • Muy raras (<1/10.000, incluyendo informes aislados)
Clasificación de órganos del sistema Reacción adversa Categorías de frecuencia
Infecciones e infestaciones Vulvovaginitis Raras
Trastornos hematológicos y del sistema linfático Anemia (incluyendo anemia hemolítica) Raras
Leucocitopenia Raras
Granulocitopenia 

Trombocitopenia 

Raras
Eosinofilia Raras
Trastornos de la coagulación  Muy rara
Agranulocitosis (sobre todo tras 10 días de tratamiento o tras dosis elevadas). Muy rara
Trastornos del sistema inmunológico  Reacciones anafilácticas o anafilactoides Raras
Urticaria  Raras
Trastornos del sistema nervioso Central Cefalea Raras
Mareo Raras
Encefalopatía Raras
Trastornos gastrointestinales Diarrea Frecuentes
Nauseas  Frecuentes
Estomatitis  Frecuentes
Glositis Frecuentes
Colitis pseudomembranosa  Muy rara
Pancreatitis Muy rara
Hemorragia gastrointestinal  Muy rara
Trastornos Hepatobiliares Precipitación sintomática de Ceftriaxona cálcica en la vesícula biliar  Raras
Aumento de los enzimas hepáticos  Raras
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo  Exantema Poco frecuente
Dermatitis alérgica  Poco frecuente
Rash Poco frecuente
Edema Poco frecuente
Eritema multiforme Poco frecuente
Síndrome de Stevens-Johnson Muy rara
Necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Lyell  Muy rara
Trastornos renales y urinarios Oliguria  Raras
Aumento de la creatinina sérica  Raras
Precipitación renal de Ceftriaxona sódica en pacientes pediátricos.  Muy rara
Hematuria  Muy rara
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fiebre Raras
Escalofríos Raras
Flebitis tras la administración intravenosa que puede minimizarse mediante una inyección lenta durante un período de 2-4 minutos. Raras

La inyección intramuscular de Ceftrinovum reconstituida con lidocaína es dolorosa.

Se han notificado reacciones adversas con una frecuencia rara (≥1/10.000 a < 1/1.000), graves y en algunos casos mortales, en prematuros y en recién nacidos a término (edad < 28 días) que habían sido tratados con Ceftriaxona intravenosa y calcio. Se han observado precipitados de sales de Ceftriaxona-calcio post-mortem en pulmones y riñones.

El alto riesgo de precipitados en recién nacidos es debido al bajo volumen sanguíneo y a la semivida de Ceftriaxona más larga en comparación con adultos.

Posibles efectos adversos:

  • El tratamiento con Ceftrinovum, en particular en pacientes de edad avanzada con problemas graves de riñón o con problemas del sistema nervioso, raramente puede causar disminución de la consciencia, movimientos anormales, agitación y convulsiones. 

 

SOBREDOCIFICACIÓN:

La sobredosificación con cefalosporinas administradas por vía parenteral puede dar lugar a convulsiones así como a alteraciones gastrointestinales. En caso de sobredosificación se deberá suspender de inmediato la administración del fármaco e iniciarse un tratamiento sintomático y de apoyo. No existe antídoto específico y Ceftrinovum no se elimina por diálisis. 

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades Farmacodinámicas:

Ceftrinovum es una cefalosporina de amplio espectro y acción prolongada para uso parenteral.

La actividad bactericida de Ceftrinovum se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular. 

Puntos de corte 

Los puntos de corte de sensibilidad (μg/ml) que permiten distinguir entre microorganismos sensibles (S), intermedios (I) y resistentes (R) son los siguientes (criterios NCCLS):

Microorganismo Sensibles Intermedios Resistentes
Enterobacteriaceae  ≤ 8 16-32 ≥ 64
Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter spp. Y otras no-Enterobacteriaceae  ≤ 8 16-32 ≥ 64
Staphylococcus spp.  ≤ 8 16-32 ≥ 64
Haemophilus spp.  ≤ 2
Neisseria gonorrhoeae  ≤ 0,25
Streptococcus pneumoniae (causante de meningitis  ≤ 0,5 1 ≥ 2
Streptococcus pneumoniae 

(causante de cuadros no miningíticos) 

≤ 1 2 ≥ 4
Streptococcus viridans  ≤ 1 2 ≥ 4

La prevalencia de resistencias puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas y es conveniente disponer de información local sobre resistencias, especialmente cuando se trata de infecciones graves. Deberá consultarse con un experto según se requiera cuando la prevalencia de resistencias es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable. La información siguiente sólo proporciona una idea aproximada de la probabilidad que el microorganismo sea susceptible a Ceftriaxona.

  • Microorganismos Sensibles: 

Gram-positivos aerobios: Staphylococcus spp.coagulasa negativo Staphylococcus aureus*, Streptococcus spp., Streptococcus pyogenes*, Estreptococos del grupo B (incluido S.agalactiae), Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus viridans 

Gram-negativos aerobios: Citrobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca*, Moraxella catarrhalis*, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Borrelia burgdoferi.

  • Microorganismos Intermedios:

Aerobios Gram-positivos: Staphylococcus epidermidis*

Aerobios Gram-negativos: Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*  

  • Microorganismos Resistentes:

Aerobios Gram-positivos: Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp.meticilín resistentes, Staphylococcus aureus meticilín resistente.

Aerobios Gram-negativos: Aeromonas spp., Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Alcaligenes spp., Flavobacterium spp., Pseudomonas spp., Pseudomonas aeruginosa.

Anaerobios: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp.

Otros: Chlamydia, Mycobacteria, Mycoplama, Rickettsia spp.  

*Se ha demostrado eficacia clínica para aislados sensibles en indicaciones clínicas aprobadas.

 

RESISTENCIA

Ceftriaxona puede ser activa contra organismos productores de algunos tipos de beta-lactamasa, por ejemplo TEM-1. Sin embargo, existen beta-lactamasas que hidrolizan cefalosporinas y que pueden inactivar a Ceftriaxona  como es el caso de las beta-lactamasas de espectro extendido presentes en algunas especies como Klebsiella spp. y Escherichia coli, por lo que a pesar de su aparente sensibilidad in vitro, deben considerarse resistentes desde un punto de vista clínico. Así mismo, algunas cepas de Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp. y Providencia spp. producen cefalosporinasas cromosómicas inducibles, tipo AmpC. La inducción o desrepresión estable de estas beta-lactamasas cromosómicas antes o durante la exposición a cefalosporinas produce resistencia frente a todas las cefalosporinas.

Ceftriaxona no es activa contra la mayoría de bacterias que presentan proteínas de unión a penicilinas con una afinidad reducida por los fármacos beta-lactámicos, como es el caso de Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina. La resistencia también puede deberse a impermeabilidad bacteriana o la presencia de bombas de eflujo. En el mismo microorganismo puede hallarse presente más de una de estas cuatro formas de resistencia.

 

Propiedades Farmacocinéticas:

La farmacocinética de Ceftriaxona es no lineal y todos los parámetros farmacocinéticos básicos, excepto la vida media de eliminación, son dosis- dependientes basadas en las concentraciones totales del fármaco. 

Absorción: 

La concentración plasmática máxima tras una dosis única IM de 1 g es alrededor de 81 mg/l, y se alcanza en 2-3 horas tras su administración. El área bajo la curva “concentración en plasma-tiempo”, tras la administración IM, es equivalente a la administración IV de una dosis equivalente, indicando que la biodisponibilidad de Ceftriaxona administrado vía IM es del 100%.

Distribución: 

El volumen de distribución de Ceftriaxona es de 7-12 L. Ceftriaxona posee una excelente penetración en tejidos y fluidos corporales, tras una dosis de 1- 2 g.  

En más de 60 tejidos y fluidos corporales, incluyendo pulmón, corazón, tractos biliar y hepático, amígdala, oído medio y mucosa nasal, hueso y fluidos cerebroespinal, pleural, prostáticos y sinovial, se pueden detectar durante más de 24 horas, tras la administración IV, concentraciones suficientemente superiores a la concentración mínima inhibitoria para la mayoría de patógenos responsables de infecciones.

Ceftriaxona penetra en las meninges inflamadas de recién nacidos, lactantes y niños. Las concentraciones de ceftriaxona en LCR son superiores a 1,4 mg/l, 24 horas después de la administración de Ceftriaxona por vía IV en dosis de 50-100 mg/kg (recién nacidos y lactantes, respectivamente). La concentración máxima en LCR se alcanza a las 4 horas tras la inyección IV, obteniéndose un valor medio de 18 mg/L. 

En los pacientes adultos con meningitis, la inyección de 50 mg/kg permite alcanzar, entre las 2-24 horas, concentraciones en LCR varias veces superiores a las concentraciones inhibitorias mínimas necesarias para la mayoría de los gérmenes causantes de meningitis.

Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en leche materna a bajas concentraciones. 

Unión a proteínas: 

Ceftriaxona se une a la albúmina plasmática de forma reversible, y dicha unión decrece con el aumento de concentración. Así una unión del 95% a concentraciones plasmáticas < 100 mg/l, llega al 85% a la concentración de 300 mg/l. Debido al menor contenido de albúmina en el líquido intersticial, la proporción de Ceftriaxona libre en éste es mayor que en el plasma. 

Metabolismo: 

Ceftriaxona no se metaboliza sistemáticamente, únicamente la flora intestinal la transforma en metabolitos inactivos. 

Eliminación: 

El aclaramiento plasmático total es de 10-22 ml/min. La eliminación renal es de 5-12 ml/min. El 50-60% de Ceftriaxona se excreta inalterada en la orina, en tanto que el 40-50% es excretada por la bilis, también en forma inalterada. La vida media de eliminación en adultos es de aproximadamente 8 horas. 

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: 

En la primera semana de vida, el 80% de la dosis es excretada por la orina; alrededor del primer mes, esto baja a niveles similares a los de adultos. En niños de menos de 8 días de edad, el promedio de la semivida de eliminación es normalmente de dos a tres veces mayor que la de adultos jóvenes.

En pacientes con disfunción renal o hepática, la farmacocinética de Ceftriaxona se altera sólo mínimamente y la vida media de eliminación aumenta de forma muy ligera; si sólo la función renal está alterada, aumenta la eliminación por bilis y, si la alterada es sólo la función hepática, aumenta entonces la eliminación renal.  

Datos preclínicos sobre seguridad

La administración repetida en animales reveló la formación de cálculos en la vesícula biliar de perros y, en menor grado, de monos.  Ceftriaxona  no tuvo efectos sobre los parámetros reproductivos, no encontrándose actividad mutagénica. 

DATOS FARMACÉUTICOS

INCOPATIBILIDADES:

Las soluciones que contengan Ceftrinovum no se deben mezclar ni se les debe añadir otros agentes. En particular los diluyentes que contengan calcio, (por Ej., solución Ringer, solución Hartmann) no se deben usar para reconstituir los viales de Ceftrinovum ni para diluir los viales reconstituidos cuando vaya a ser administrado por vía IV ya que puede formar precipitados. Ceftrinovum no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio.

 

PERIODODE VALIDEZ:

Ceftrinovum IM: 36 meses

Ceftrinovum IV: 36 meses

*Las preparaciones reconstituidas deben administrarse inmediatamente y desechar el sobrante. 

 

PRECAUCIONESESPECIALES DE COSERVACIÓN:

Ceftrinovum polvo estéril debe conservarse en un lugar seco, protegido de la luz y a una temperatura no mayor de 30°C. Se recomienda usar las soluciones recién reconstituidas. 

Hecha la mezcla adminístrese  de inmediato y deséchese el sobrante.

NATURALEZAY CONTENIDO DEL ENVASE:

Ceftrinovum 1.0g IM

  • Muestra medica: Caja con 1 frasco vial + ampolla de 3.5ml de solvente
  • Farmacia: Caja con 1 frasco vial + ampolla de 3.5ml de solvente 

Caja conteniendo dos cajas con un frasco vial + ampolla de 3.5ml de solvente.

Caja conteniendo tres cajas con un frasco vial + ampolla de 3.5ml de solvente.

 

Caja con 405 frascos viales

 Ceftrinovum 1.0g IV

  • Muestra Medica: Caja con 1 frasco vial + ampolla de 10ml de solvente.
  • Farmacia: Caja con 1 frasco vial + ampolla de 10ml de solvente
  • Hospital: Caja con 50 frascos viales con 1 g de polvo

NOTA: se aclara que No todas las presentaciones descritas en este apartado se comercializan en todos los países en donde se encuentra registrado el producto.

FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero-2021.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

  1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. (Noviembre 2020). Ceftriaxona: Modificaciones de la información de los medicamentos autorizados por procedimiento nacional.  Información disponible en https://cima.aemps.es/cima/psusa.do?metodo=verDoc&id=2127 Fecha de revisión: 29-ene-2021.
  2. Agencia Española de Medicamentos. (Febrero 2020). Ficha Técnica de Ceftriaxona.  Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/64540/64540_ft.pdf. Fecha de revisión: 29 enero 2021.